Колурацетам

Колурацетам

600 4190 

Для покупки этого продукта вам может потребоваться утвержденная учетная запись

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи. Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту

Внимание!

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи.
Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту

Химическая информация:

Количество CAS: 135463-81-9
Чистота: ≥99%
Молекулярная масса: 341,40 г/моль
Температура плавления: 128-131°С
Молекулярная формула: С 19 Н 23 Н 3 О 3
Синонимы: N-(3-диметил-5,6,7,8-тетрагидрофуро[2,3-b]хинолин-4-ил)-2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамид, MKC-231
Идентификатор идентификатора PubChem: 214346
УЛЫБКИ: O=C1N(CCC1)CC(=O)NC2C4C(NC3C2CCCC3)OC(C4C)C

 

Техническая информация:

Применение: Колурацетам (BCI-540) является ноотропным соединением семейства рацетамов.
Внешний вид: Белый или не совсем белый порошок
Физическое состояние: Твердый
Растворимость: Растворим до 50 мМ в этаноле, нерастворим в воде.
Хранение: Хранить при комнатной температуре или при более низкой температуре, в герметичной герметичной таре, в защищенном от тепла, света и влаги месте.
Стабильность: Стабилен не менее двух лет при хранении, как указано выше.

 

Способы действия:

Колурацетам (BCI-540, MKC-231) представляет собой синтетический ноотропный препарат из семейства рацетамов, который был первоначально разработан Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, а затем Brain Cells Inc.[1]

Первоначально он был разработан как потенциальная клиническая терапия болезни Альцгеймера, но после того, как испытания не достигли конечных точек, он был разработан для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). Компания Brain Cells Inc. достигла фазы 2а клинических испытаний, которые предполагают, что она может иметь потенциал в качестве лекарства от коморбидного БДР и генерализованного тревожного расстройства (ГТР).[2]

Исследования на животных показали после введения (10 мг/кг) концентрации в плазме 4,289+/-0,641 мкг/мл (30 минут), 0,717+/-0,350 мкг/мл (3 часа) и 0,037+/-0,010 мкг/мл ( 24 часа). После 14 дней использования не было выявлено каких-либо изменений фармакокинетики, что указывает на отсутствие развития толерантности.[3]

Как и другие соединения рацетама, колурацетам обладает AMPA-потенцирующей активностью. В отличие от большинства других рацетамов, он был дополнительно разработан для активации холинергической системы.[4] Таким образом, это представляет интерес для исследователей, занимающихся изучением транспортной системы холина, защиты от когнитивных нарушений и нейрохимических путей разработки новых антидепрессантов.

Колурацетам обладает холинергической активностью, значительно увеличивая поглощение высокоаффинного холина (HACU), которое, как известно, является лимитирующей стадией синтеза ацетилхолина (ACh). BCl-540 увеличивает Vmax (в 1,6 раза) HACU, а также Bmax (в 1,7 раза) связывания [3H]-HC-3 с сильным сродством к высокоаффинным переносчикам холина (CHT1).[5]

Повышение скорости HACU имеет большое значение для исследователей болезни Альцгеймера и других деменций. Различные исследования указывают на нарушение активности HACU у пациентов с болезнью Альцгеймера.[6] Предварительные данные показывают, что эффекты BCl-540, повышающие активность HACU, могут ограничиваться субъектами со сбоями в работе ацетилхолиновой системы и не оказывают существенного влияния на здоровых в остальном субъектов.[7]

В 1998 г. Акаике и соавт. опубликовали результаты, указывающие на то, что колурацетам может помочь защитить мозг от нейротоксичности глутамата, вызванной иономицином, путем подавления синтеза NO, вызванного повышенным притоком Ca2+. Однако в исследовании использовалась концентрация молекулы, превышающая нормальную (10 мкМ), что указывает на то, что результаты могут не иметь практического значения.[8]

 

Дальнейшие научные исследования

Обратите внимание, что это не исчерпывающий отчет о научных исследованиях анирацетама на сегодняшний день. Мы предприняли скромную попытку передать некоторые из наиболее актуальных исследований по этому вопросу на сегодняшний день в различных приложениях.

 

Клинические обзоры:

Пока еще не было опубликовано каких-либо значительных мета-анализов или клинических обзоров о влиянии колурацетама.

 

Исследования человека:

Есть место для дальнейших исследований воздействия колурацетама на человека. На сегодняшний день опубликовано только одно клиническое исследование.

После получения лицензии на BCl-540 от Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation компания Brain Cells Inc. начала проводить исследования потенциальной пользы соединения для пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). Кульминацией исследования стало клиническое испытание фазы 2а, опубликованное в 2010 году, в котором изучался терапевтический потенциал BCl-540 у пациентов с сопутствующими заболеваниями с БДР и генерализованным тревожным расстройством (ГТР).

Используемая доза составляла 80 мг от одного до трех раз в день в течение шести недель. У пациентов, получавших препарат три раза в день, частота ответа составила 36 %, а у пациентов с сопутствующими заболеваниями оценка по шкале HAM-D увеличилась на 12,2 балла. Хотя это может показаться низким результатом, авторы утверждают, что современные методы лечения антидепрессантами дают только 30-40% полного ответа.[9]

 

Исследования на животных:

В 1994 г. Мураи и соавт. опубликовали исследование, в котором изучалось влияние MKC-231 на улучшение памяти у мышей с пониженным уровнем ацетилхолина в гиппокампе. В исследовании использовались поведенческие тесты, включая отсроченное задание на несоответствие образцу с использованием Т-образного лабиринта. Мышей лечили AF64A, чтобы вызвать дефицит памяти и снизить содержание ACh в гиппокампе. Результаты показали, что колурацетам улучшал память в различных дозах (0,3, 1,0 и 3,0 мг/кг) в течение 11 дней тестирования. В хронических экспериментах препарат успешно обращал вспять вызванное AF64A истощение АХ гиппокампа в дозах 0,3 и 1,0 мг/кг.[10]

В 2008 г. Такашина и соавт. произвели исследование, изучающее влияние колурацетама на синтез и высвобождение ацетилхолина в гиппокампе нормальных крыс и крыс, получавших AF64A. Обработка MKC-231 (в дозах 0,01 мкМ и 0,1 мкМ) приводила к значительному обращению эффектов AF64A как при высвобождении HACU, так и при высвобождении ACh. Кроме того, колурацетам продемонстрировал улучшение K+-индуцированного высвобождения ацетилхолина в срезах гиппокампа с холинсодержащей искусственной спинномозговой жидкостью (ACSF).[11]

Другое исследование, опубликованное в 2008 году Бесшо и др., показало потенциальное использование BCl-540 в исследованиях когнитивных нарушений. Пероральное введение 1 и 3 мг/кг в течение 8 дней привело к значительному улучшению обучаемости у крыс, получавших AF64A. Кроме того, когнитивные улучшения наблюдались в течение полных 24 часов после введения колурацетама, хотя в это время препарат больше не обнаруживался, что указывает на долгосрочные преимущества за счет взаимодействия с системой регуляции транспортера холина.[12]

 

Использованная литература:

  • [1] Drug Profile: Coluracetam. (2017). Adis Insight: Springer. Available online from https://adisinsight.springer.com/drugs/800001490. [Accessed July 5, 2017]
  • [2] Coluracetam. Compound Summary for CID 214346. (2018). PubChem: Open Chemistry Database. U.S. National Library of Medicine, National Center for Biotechnology Information. Available online from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Coluracetam. [Accessed July 5, 2018]
  • [3] Coluracetam. (2018) Examine.com. Available online from https://examine.com/supplements/coluracetam/. [Accessed July 5, 2018].
  • [4] Lillrank SM, Collins CE. (2007). Psychological Disorders: Alzheimer’s Disease and Other Dementias. Infobase Publishing. Dementia — 118 pages, pages 95-96
  • [5] Takashina K. (2008). MKC-231, a choline uptake enhancer: (3) Mode of action of MKC-231 in the enhancement of high-affinity choline uptake, J Neural Transm (Vienna), 115(7):1037-46.
  • [6] Rodríguez-Puertas R, Pazos A, Zarranz JJ, Pascual J. (1994). Selective cortical decrease of high-affinity choline uptake carrier in Alzheimer’s disease: an autoradiographic study using 3H-hemicholinium-3. J Neural Transm Park Dis Dement Sect, 8(3):161-9.
  • [7] Bessho T, Takashina K, Tabata R, Ohshima C, Chaki H, Yamabe H, Egawa M, Tobe A, Saito K. (1996). Effect of the novel high affinity choline uptake enhancer 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-N-(3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b] quinolin-4-yl)acetoamide on deficits of water maze learning in rats. Arzneimittelforschung, 46(4):369-73.
  • [8] Akaike A. (1998). Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons. Jpn J Pharmacol, 76(2):219-22.
  • [9] BrainCells Inc. Announces Results from Exploratory Phase 2a Trial of BCI-540 in Depression With Anxiety. (2010). Press Release. BrainCells.University of British Columbia, Trial Results, Phase II, Central Nervous System.
  • [10] Murai S, Saito H, Abe E, Masuda Y, Odashima J, Itoh T. (1994). MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice. J Neural Transm Gen Sect. 98(1):1-13.
  • [11] Takashina K, Bessho T, Mori R, Eguchi J, Saito K. (2008). MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effect on synthesis and release of acetylcholine in AF64A-treated rats. J Neural Transm (Vienna), 115(7):1027-35.
  • [12] Bessho T, Takashina K, Eguchi J, Komatsu T, Saito K. (2008). MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) long-lasting cognitive improvement after repeated administration in AF64A-treated rats. J Neural Transm (Vienna), 115(7):1019-25.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи.
Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Вес 55 г
Фасовка

500мг в порошке, 60 капсул по 10мг, Порошок 1гр, Пробник 15 капсул по 10мг

Content missing

Корзина для покупок
ноотроп купитьКолурацетам
Прокрутить вверх