Исриб (ISRIB)

Распродажа!

Исриб (ISRIB)

4200 19000 

Для покупки этого продукта вам может потребоваться утвержденная учетная запись

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи. Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту

Внимание!

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи.
Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту

 

Описание:

Комплексный ингибитор стрессовой реакции. Мощно устраняет эффекты фосфорилирования фактора инициации 2α (eIF2α), IC50=5 нМ1. Улучшает пространственное обучение и обучение, связанное со страхом, у мышей и улучшает когнитивные функции. Механизм действия включает активацию eiF2β. Подавляет экспрессию генов воспаления, вызванную стрессом ER. Сильно ослабляет амилоид-β-индуцированную гибель нейронов (12,5-25 нМ), не влияя на продукцию β-амилоида. Обращает вспять гиппокамп-зависимый когнитивный дефицит, вызванный черепно-мозговой травмой, на двух разных моделях мышей с травмами.

 

Интегрированная реакция на стресс (ISR) представляет собой систему реакции на стресс, которая подавляет синтез белка и повышает экспрессию определенных генов в ответ на внутренние или внеклеточные стрессы (например, гипоксию, низкий уровень глюкозы, вирусную инфекцию, оксидантный стресс). Результатом является либо экспрессия генов для синтеза белков, фиксирующих повреждение в стрессированной клетке, либо каскад событий, ведущих к клеточному апоптозу. [1]

 

Протеинкиназы EIF-2 играют важную роль в ISR, поскольку они реагируют на сигналы стресса путем фосфорилирования альфа-субъединицы фактора инициации трансляции 2 (eIF2), который дополнительно модулирует экспрессию генов. В нормальных клетках eIF2 является важным фактором трансляции. Фосфорилирование eIF2 превращает eIF2 из субстрата в конкурентный ингибитор его фактора обмена нуклеотидов, eIF2B, нарушая трансляцию белка. Фосфорилированный eIF2 (P-eIF2) также контролирует образование стрессовых гранул (SG), которые играют роль в регуляции трансляции эффекторных белков стресса.

 

Эти механизмы важны для здорового иммунного ответа, чтобы защитить клетки от повреждений. Однако сверхактивный или неисправный ISR имеет негативные последствия и связан с нейродегенерацией, когнитивными расстройствами, диабетом и метаболическими нарушениями. [2] Кроме того, ISR активируется во время старения и способствует ряду возрастных когнитивных проблем.

 

Было высказано предположение, что ингибиторы ISR можно использовать для лечения ISR-опосредованной нейродегенерации, но потенциальные соединения-кандидаты были связаны с побочными эффектами из-за ограничения эффективности ISR, что ограничивало иммунный ответ и делало клетку неспособной восстанавливать повреждения. [3] [4]

 

Способы действия:

 

ISRIB является очень новым и экспериментальным соединением, и все способы его действия еще не изучены должным образом.

 

Исследования показывают, что новое небольшое соединение, ISRIB, ингибирует интегрированную реакцию на стресс (ISR) только в определенных условиях (при условии, что клеточные концентрации фосфорилированного фактора транскрипции eIF2 (P-eIF2) ниже определенного порога). [5] Примечательно, что ISRIB, по-видимому, модулирует ISR только при наличии активности ISR низкого уровня, но не влияет на сильную передачу сигналов ISR — многообещающие результаты для лечения хронической активности ISR. Он делает это, действуя как «основной молекулярный элемент», скрепляя вместе тетрамерные субкомплексы eIF2B. [6]

 

Кроме того, нейронная модель бокового амиотрофического склероза (БАС) — заболевания, связанного со складочным стрессом в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) — показала, что ISRIB избирательно ингибирует передачу сигналов PERK ниже по течению и значительно повышает выживаемость экспрессирующих G93A и SOD1 нейронов. [7]

 

В соответствии с этими результатами дальнейшие исследования указали на способность ISRIB избирательно ингибировать фосфорилирование фактора транскрипции eIF2, тем самым нарушая ISR и образование стрессовых гранул (SG) и позволяя трансляции продолжаться. ISRIB, по-видимому, существенно устраняет нарушение трансляции, вызванное фосфорилированием eIF2, что может быть полезным для решения проблемы снижения когнитивных функций, нейродегенерации и потери памяти. [8]

 

Дальнейшие научные исследования

 

Обратите внимание, что это не исчерпывающий отчет о научных исследованиях ISRIB на сегодняшний день. Мы предприняли скромную попытку передать некоторые из наиболее актуальных исследований по этому вопросу на сегодняшний день в различных приложениях.

 

Метаанализы и обзоры:

 

До сих пор не проводилось никаких мета-анализов или клинических обзоров, касающихся этого конкретного соединения.

 

Исследования на людях и клинические испытания:

 

На сегодняшний день никаких исследований или клинических испытаний ISRIB на людях не проводилось.

 

Отзывы о токсичности:

 

Из-за недавнего и экспериментального характера этого соединения исследования токсичности пока недоступны.

 

Исследования на животных:

 

В исследовании 2020 года, опубликованном в журнале eLife Journal, изучалось влияние ISRIB на возрастное ухудшение памяти у мышей. В ходе исследования было сделано несколько важных выводов, требующих дальнейшего изучения. [9]

 

  1. Было обнаружено, что ISRIB сбрасывает ISR в мозгу старых мышей за счет ингибирующего воздействия на белок ATF4. Даже через 18 дней после прекращения лечения уровни белка ATF4 у старых мышей были неотличимы от таковых у более молодых мышей.
  2. ISRIB-индуцированное ингибирование ISR обратило вспять вызванное возрастом снижение пространственного обучения и памяти. Старых мышей лечили ISRIB и подвергали тесту в водном лабиринте с радиальными рукавами вместе с более молодыми мышами (контроль). Примечательно, что даже через неделю после лечения показатели памяти старых мышей, получавших ISRIB, были сопоставимы с показателями молодых мышей.
  3. ISRIB обращал вспять возрастные изменения в функции гиппокампа мыши, восстанавливая нейронную функцию до уровня, аналогичного таковому у более молодых мышей (за счет воздействия на внутреннюю возбудимость, т.е. снижения AHP после высокочастотного возбуждения).
  4. Потеря дендритных шипов уменьшилась после лечения ISRIB, что указывает на улучшение как структуры, так и функции нейронов у старых мышей.
  5. Лечение старых мышей с помощью ISRIB приводило к снижению экспрессии генов воспалительного пути IFN: Rtp4 , Ifit1 и Gbp10 — до такой степени, что эти маркеры воспаления были неотличимы от таковых у молодых мышей.
  6. В соответствии с предыдущими исследованиями [10] лечение ISRIB приводило к снижению уровней P-eIF2, что противодействует возрастной активации ISR.

 

Использованная литература:

  • [1] Curdy Nicolas, Lanvin Olivia, Cadot Sarah, Laurent Camille, Fournié Jean-Jacques, Franchini Don-Marc. (2021). Stress Granules in the Post-transcriptional Regulation of Immune Cells, Frontiers in Cell and Developmental Biology. Vol. 8, pp. 1686. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2020.611185[2] Costa-Mattioli, M., & Walter, P. (2020). The integrated stress response: From mechanism to disease. Science (New York, N.Y.), 368(6489), eaat5314. https://doi.org/10.1126/science.aat5314[3] Moreno, J. A., Halliday, M., Molloy, C., Radford, H., Verity, N., Axten, J. M., Ortori, C. A., Willis, A. E., Fischer, P. M., Barrett, D. A., & Mallucci, G. R. (2013). Oral treatment targeting the unfolded protein response prevents neurodegeneration and clinical disease in prion-infected mice. Science translational medicine, 5(206), 206ra138. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3006767[4] Dimasi, P., Quintiero, A., Shelkovnikova, T. et al. Modulation of p-eIF2α cellular levels and stress granule assembly/disassembly by trehalose. Sci Rep 7, 44088 (2017). https://doi.org/10.1038/srep44088[5] Rabouw, H. H., Langereis, M. A., Anand, A. A., Visser, L. J., de Groot, R. J., Walter, P., & van Kuppeveld, F. (2019). Small molecule ISRIB suppresses the integrated stress response within a defined window of activation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116(6), 2097–2102. https://doi.org/10.1073/pnas.1815767116[6] Anand, A. A., & Walter, P. (2020). Structural insights into ISRIB, a memory-enhancing inhibitor of the integrated stress response. The FEBS journal, 287(2), 239–245. https://doi.org/10.1111/febs.15073[7] Bugallo, R., Marlin, E., Baltanás, A. et al. Fine tuning of the unfolded protein response by ISRIB improves neuronal survival in a model of amyotrophic lateral sclerosis. Cell Death Dis 11, 397 (2020). https://doi.org/10.1038/s41419-020-2601-2[8] Sidrauski, C., McGeachy, A. M., Ingolia, N. T., & Walter, P. (2015). The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife, 4, e05033. https://doi.org/10.7554/eLife.05033

    [9] Krukowski, K., Nolan, A., Frias, E. S., Boone, M., Ureta, G., Grue, K., Paladini, M. S., Elizarraras, E., Delgado, L., Bernales, S., Walter, P., & Rosi, S. (2020). Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife, 9, e62048. https://doi.org/10.7554/eLife.62048

    [10] Zyryanova, A. F., Weis, F., Faille, A., Alard, A. A., Crespillo-Casado, A., Sekine, Y., Harding, H. P., Allen, F., Parts, L., Fromont, C., Fischer, P. M., Warren, A. J., & Ron, D. (2018). Binding of ISRIB reveals a regulatory site in the nucleotide exchange factor eIF2B. Science (New York, N.Y.), 359(6383), 1533–1536. https://doi.org/10.1126/science.aar5129

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи.
Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Вес Н/Д
Фасовка

10 капсул по 10мг, 100мг в порошке, 30 капсул по 10мг, 500мг в порошке, Пробник 2 капсулы по 10мг, Суспензия 100мг на 5мл, Суспензия 20мг/мл — 10мл

Content missing

Корзина для покупок
ноотроп купитьИсриб (ISRIB)
4200 19000 Выберите параметры
Прокрутить вверх