Анирацетам (Aniracetam)

Анирацетам (Aniracetam)

2290 

Для покупки этого продукта вам может потребоваться утвержденная учетная запись

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи. Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту

Внимание!

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи.
Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту

Химическая информация:

CAS: 72432-10-1
Чистота: ≥99%
Молекулярная масса: 219,24
Температура плавления: 121-122°С
Молекулярная формула: С 12 Н 13 НЕТ 3
Синонимы: 1-(4-метоксибензоил)-2-пирролидинон; 1-п-анизоил-2-пирролидинон; Ро 13-5057
CID PubChem: 2196
Идентификатор вещества PubChem: 24277955
Номер MDL: MFCD00153767
SMILES: COC1=CC=C(C=C1)C(=O)N2CCCC2=O

 

Техническая информация:

Применение: Ноотропный агент с модуляторным действием на рецепторы глутамата и AMPA, демонстрирующий анксиолитическую активность.
Внешний вид: Белый кристаллический порошок
Физическое состояние: Твердый
Растворимость: Растворим до 25 мМ в этаноле, Растворим до 50 мМ в хлороформе, Растворим до 100 мМ в ДМСО, Нерастворим в воде.
Хранение: Хранить при комнатной температуре, в закрытой герметичной таре, в защищенном от тепла, света и влаги месте.
Стабильность: Анирацетам стабилен не менее четырех лет при хранении, как указано выше.

 

Способы действия:

У крыс уровни в плазме после введения определяли методом ВЭЖХ. Анирацетам имеет общую биодоступность около 8,6-11,4% при попадании в кишечник.[1] В исследованиях на людях уровни анирацетама в плазме определялись с использованием метода чувствительной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Было обнаружено, что Cmax составляет 8,75+/-7,82 и 8,65+/-8,7 нг/мл в течение двух периодов тестирования с соответствующими временами Tmax 0,4+/-0,1 часа.[2]

Исследования на людях показали, что ключевым метаболитом является N-анизоил-ГАМК (п-анизаминомасляная кислота, АБК), при этом примерно 70% проглоченного анирацетама трансформируется в АБК через печень.[3] Альтернативные метаболиты включают п-анисовую кислоту и 2-пирролидинон.[4]

Анирацетам является мощным агонистом АМРА-рецепторов в глутаминергической системе. В диапазоне концентраций 1–5 мМ анирацетам связывается с рецепторами AMPA и усиливает активность рецепторов, особенно в присутствии положительных стимулов (как указано в ооцитах Xenopus и в пирамидных клетках гиппокампа человека).[5] Тан и др. показали, что анирацетам обратимо и избирательно замедляет кинетику десенсибилизации не-NMDA-рецепторов, одновременно модулируя быструю ЭПСТ.[6]

Дальнейшие исследования показали, что анирацетам увеличивает пиковую амплитуду EPSC, а также амплитуду и продолжительность сигналов от IPSC, что приводит к снижению соотношения зарядов ESPC/ISPC и сдвигу баланса возбуждения-торможения в сторону торможения. Д. Линг и Л. Бернардо предположили, что это может быть связано с дополнительной модуляцией анирацетамом ГАМКергической системы.[7]

Исследования на клетках гиппокампа показали, что 100 мМ анирацетама способны улучшать высвобождение норадреналина из рецепторов NMDA. Чтобы еще больше проиллюстрировать это, Pittaluga et al. показали, что анирацетам уменьшает антагонизм кинуреновой кислоты к высвобождению норадреналина рецепторами NMDA, а также модулирует ингибирующие эффекты антагониста AMDA NBQX.[8]

В чрезвычайно низкой концентрации 0,1 нМ анирацетам способен усиливать передачу никотинового рецептора α4β2 на 200-300% за счет механизмов связывания с G(s) белками.[9] Поскольку анирацетам действует на рецепторы AMPA, его можно рассматривать как ампакин. Исследования показали, что эти типы соединений (включая пирацетам и оксирацетам) также обладают способностью усиливать экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в течение длительных периодов времени, которые превышают AUC ампакина.[10]

 

Дальнейшие научные исследования:

Обратите внимание, что это не исчерпывающий отчет о научных исследованиях анирацетама на сегодняшний день. Мы предприняли скромную попытку передать некоторые из наиболее актуальных исследований по этому вопросу на сегодняшний день в различных приложениях.

 

Клинические обзоры:

В 1994 году Ли и Бенфилд опубликовали обзор испытаний анирацетама, показывающий, что он является эффективным положительным модулятором метаботропных глутаматных рецепторов и AMPA-чувствительных глутаматных рецепторов с возможным действием на холинергическую передачу. Результаты обзора Ли и Бенфилда показали возможную пользу для пациентов с болезнью Альцгеймера, включая долгосрочные исследования анирацетама в дозе 1500 мг/день в течение 4-6 месяцев. Авторы также предположили, что имеются предварительные данные о пользе для пациентов с когнитивными нарушениями и что анирацетам хорошо переносится.[11]

О’Нил и Уиткин опубликовали в 2007 году обзор последующих эффектов взаимодействия анирацетама с AMPA-рецепторами, постулируя, что эти эффекты могут быть полезны при определенных расстройствах ЦНС, некоторые из которых были выявлены на моделях болезни Альцгеймера и депрессии у грызунов.[12]

В 2002 году Накамура опубликовал обзор потенциальной клинической эффективности анирацетама. Он обнаружил, что, хотя анирацетам был успешным в многочисленных животных моделях когнитивных расстройств человека, не было достаточных доказательств, гарантирующих его клиническую эффективность у людей. Однако он рекомендовал клинические испытания на людях для дальнейшего развития вышеуказанной концепции.[13]

 

Исследования человека:

Исследования Анирацетама на людях немногочисленны.

Есть некоторые свидетельства потенциального воздействия на болезнь Альцгеймера, и несколько авторов предложили анирацетам в качестве исследовательского химического вещества для разработки в этой области. В частности, O’Neill et al. сообщают, что клинические исследования показали, что модуляторы AMPA-рецепторов (включая анирацетам) улучшают когнитивные функции у пожилых людей, а также у пациентов, страдающих неврологическими и психологическими расстройствами.

О’Нил и др. поэтому рекомендуется дальнейшее исследование потенциала AMPA для разработки агентов, которые будут использоваться для лечения:

— Когнитивные нарушения, связанные с болезнью Альцгеймера и шизофренией

— Депрессия

— Замедление прогрессирования и ускорение выздоровления при болезни Паркинсона[14]

В 2012 г. Колиаки и соавт. представили исследование, в котором оценивалась эффективность анирацетама как в виде монотерапии, так и в комбинации с ИХЭ у 276 пожилых пациентов, страдающих деменцией. Лечение длилось в общей сложности 12 месяцев, при этом у пациентов в группе анирацетама через 12 месяцев наблюдалось адекватное поддержание параметров, а через 3 месяца — значительное улучшение эмоционального состояния.[15]

 

Отзывы о токсичности:

В настоящее время недостаточно данных о потенциальной токсичности анирацетама как в исследованиях на людях, так и на животных. Тем не менее, база данных PubChem показывает предупреждение H361 (100%) для анирацетама: подозревается нарушение фертильности или нерожденного ребенка.[16]

 

Исследования на животных:

В 1984 г. Петков и соавт. показали, что анирацетам может оказывать влияние на дофаминергическую систему. Они обнаружили, что у крыс, получавших 50 мг/кг анирацетама, наблюдалось снижение дофамина в гипоталамусе и стриатуме и повышение уровня 5-НТ в коре и стриатуме.[17]

В 2001 году Ширане и Накамура сообщили, что анирацетам увеличивает уровень дофамина и серотонина в префронтальной коре, миндалевидном теле и дорсальном гиппокампе у склонных к инсульту крыс. Авторы обнаружили, что эти результаты были связаны с эффектами анирацетама на холинергическую систему посредством опосредования действия N-анизоил-ГАМК на соматодендритные nACh, пресинаптические nACh и NMDA-рецепторы.[18]

В 1982 г. Кумин и соавт. опубликовали результаты своих исследований воздействия анирацетама на грызунов. В их публикации указывалось, что анирацетам способен:

— Уменьшить неспособность крыс выучить пути отхода после воздействия сублетальной гиперкапнии (очень эффективным способом)

— Предотвратить вызванную скополамином кратковременную амнезию

— Защита от кратковременной потери памяти после лечения электрошоком

— Предотвратить долговременную потерю памяти, связанную с отравлением хлорамфениколом или циклогексимидом.

— Восстановить дефицит внимания в задаче пассивного избегания, связанную с лечением циклогексимидом за 2 дня до

— Предотвратить дефицит восстановления памяти в задаче активного избегания, связанной с субконвульсивным электрошоком или гиперкапнией[19]

Исследование Накамуры и Курасавы, проведенное в 2001 году, показало потенциальное анксиолитическое действие анирацетама на крыс. Анирацетам в дозировке 10-100 мг/кг увеличивал общие показатели социального взаимодействия, а также время социального взаимодействия. Он также показал анксиолитический эффект для двух других моделей — теста приподнятого крестообразного лабиринта и стресс-теста условного страха. Метаболиты анирацетама имитировали анксиолитические эффекты in vivo .[20] Те же авторы проверили потенциальные антидепрессивные эффекты анирацетама в исследовании, опубликованном в Psychopharmacology, 2001. Анирацетам показал значительные положительные результаты у старых крыс, но не у молодых. Результаты снова были имитированы метаболитами анирацетама.[21]

Ито и др. показали, что анирацетам обратимо потенцирует ионотропные рецепторы квисквалата (iQA), как показано в ооцитах Xenopus и клетках гиппокампа крысы. Было обнаружено, что он увеличивает диапазон проводимости ответов iQA и AMPA, не влияя на селективность ион-зависимых каналов.[22]

Виджаявардхане и др. показывают, что анирацетам обладает способностью восстанавливать синаптическую передачу у крысят с лабораторно-индуцированным фетальным алкогольным синдромом (характеризующимся нарушением нейротрансмиссии, опосредованной AMPAR в гиппокампе). Постнатальное лечение анирацетамом восстановило синптическую передачу и улучшило когнитивные дефекты, связанные с воздействием этанола в утробе матери.[23]

Исследование 2014 года показало, что анирацетам не изменяет когнитивное или аффективное поведение у здоровых мышей. Авторы обнаружили, что анирацетам не улучшал показатели приподнятого крестообразного лабиринта, передвижения или повторяющегося поведения в популяции мышей C57BL/6J. Однако они обнаружили, что он действительно улучшил фармакологический профиль, связанный с обучением и памятью, за счет повышения уровней ацетилхолина, серотонина, глутамата и дофамина в гиппокампе. Кроме того, авторы заявили, что анирацетам, как было показано, значительно облегчает долговременную потенциацию (LTP), обращает вспять потерю памяти, уменьшает беспокойство и устраняет вызванное этанолом повреждение мозга.[24]

 

Использованная литература:

  • [1] Ogiso T, Iwaki M, Tanino T, Ikeda K, Paku T, Horibe Y, Suzuki H. (1998). Pharmacokinetics of aniracetam and its metabolites in rats, J Pharm Sci, 87(5):594-8.
  • [2] Yuan T, Zhang JJ, Feng SD, Zhang ZJ, Chen Y. (2008). Pharmacokinetics and bioequivalence study of aniracetam after single-dose administration in healthy Chinese male volunteers, Arzneimittel-Forschung, 58(10) pp. 497-500, ISSN: 0004-4172
  • [3] Guenzi A., Zanetti M. (1990). Determination of aniracetam and its main metabolite, N-anisoyl-GABA, in human plasma by high-performance liquid chromatography, J Chromatogr, 14;530(2):397-406.
  • [4] Zhang J, Liang J, Tian Y, Zhang Z, Chen Y. (2007). Sensitive and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantification of aniracetam in human plasma, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 15;858(1-2):129-34.
  • [5] Isaacson JS, Nicoll RA. (1991). Aniracetam reduces glutamate receptor desensitization and slows the decay of fast excitatory synaptic currents in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci USA, 1;88(23):10936-40.
  • [6] Tang CM, Shi QY, Katchman A, Lynch G. (1990). Modulation of the time course of fast EPSCs and glutamate channel kinetics by Aniracetam, Science, 254(5029), pp. 288-290.
  • [7] Ling DSF, Benardo LD. (2005). Nootropic Agents Enhance the Recruitment of Fast GABAA Inhibition in Rat Neocortex. Cereb Cortex,15(7):921-928.
  • [8] Pittaluga A, Bonfanti A, Arvigo D, Raiteri M. (1999). Aniracetam, 1-BCP and cyclothiazide differentially modulate the function of NMDA and AMPA receptors mediating enhancement of noradrenaline release in rat hippocampal slices. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 359(4):272-9.
  • [9] Zhao X,  Kuryatov A, Lindstrom JM, Yeh JZ, Narahashi T. (2001). Nootropic drug modulation of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in rat cortical neurons. Mol Pharmacol, 59(4):674-83.
  • [10] Lauterborn JC, Truong GS, Baudry M, Bi X, Lynch G, Gall CM. (2003). Chronic elevation of brain-derived neurotrophic factor by ampakines. J Pharmacol Exp Ther, 307(1):297-305.
  • [11] Lee CR, Benfield P. (1994). Aniracetam. An overview of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and a review of its therapeutic potential in senile cognitive disorders. Drugs Aging, 4(3):257-73.
  • [12] O’Neill MJ, Witkin JM. (2007). AMPA receptor potentiators: application for depression and Parkinson’s disease. Curr Drug Targets, 8(5):603-20.
  • [13] Nakamura K. (2002). Aniracetam: its novel therapeutic potential in cerebral dysfunctional disorders based on recent pharmacological discoveries. CNS Drug Rev, 8(1):70-89.
  • [14] O’Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES. (2004). AMPA receptor potentiators for the treatment of CNS disorders, Curr Drug Targets CNS Neurol Disord, 3(3):181-94.
  • [15] Koliaki CC. (2012). Clinical efficacy of aniracetam, either as monotherapy or combined with cholinesterase inhibitors, in patients with cognitive impairment: a comparative open study. CNS Neurosci Ther, 18(4):302-12.
  • [16] Aniracetam, CID 2196, PubChem, Open Chemistry Database, U.S. National Library of Medicine, Center for Biotechnology Information, available online from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/aniracetam [Accessed Jul 19, 2018.
  • [17] Petkov VD, Grahovska T, Petkov VV, Konstantinova E, Stancheva S. (1984). Changes in the brain biogenic monoamines of rats, induced by piracetam and Aniracetam, Acta Physiol Pharmacol Bulg, 10(4):6-15.
  • [18] Shirane M, Nakamura K. (2001). Aniracetam enhances cortical dopamine and serotonin release via cholinergic and glutamatergic mechanisms in SHRSP, Brain Res, 19;916(1-2):211-21.
  • [19] Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. (1982). Effects of the novel compound aniracetam (Ro 13-5057) upon impaired learning and memory in rodents, Psychopharmacology (Berl), 78(2):104-11.
  • [20] Nakamura K, Kurasawa M. (2001). Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism. Eur J Pharmacol, 420(1):33-43.
  • [21] Nakamura K, Tanaka Y. (2001). Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action. Psychopharmacology (Berl), 158(2):205-12.
  • [22] Ito I, Tanabe S, Kohda A, Sugiyama H. (1990). Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug Aniracetam. J Physiol, 424:533-43.
  • [23] Wijayawardhane N, Shonesy BC, Vaglenova J, Vaithianathan T, Carpenter M, Breese CR, Dityatev A, Suppiramaniam V. (2007). Postnatal aniracetam treatment improves prenatal ethanol induced attenuation of AMPA receptor-mediated synaptic transmission. Neurobiol Dis, 26(3):696-706.
  • [24] Elston TW, Pandian A, Smith GD, Holley AJ, Gao N, Lugo JN. (2014). Aniracetam Does Not Alter Cognitive and Affective Behavior in Adult C57BL/6J Mice. PLoS One, 9(8): e104443.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
Этот материал продается только для исследовательских целей. Применяются условия продажи.
Не для потребления человеком, а также не для медицинских, ветеринарных или бытовых целей.

Вес 55 г
Фасовка

60 капсул по 300мг, Порошок 20гр, Порошок 50гр, Пробник 15 капсул по 300мг

Content missing

Корзина для покупок
ноотроп купитьАнирацетам (Aniracetam)
Прокрутить вверх